Моноклональні антитіла

Виробництво

Антитіла утворюються плазматичними клітинами, які виникають із лімфоцитів групи В через проліферацію та диференціювання після контакту з антигеном. Утворення антитіл стимулюється зв'язуванням відповідного антигену з антигенним рецептором В-лімфоцита. Зв’язування антигену запускає трансмембранний сигнал проліферації та кінцевої диференціації В-клітин. Після великої кількості поділів клітин з’явилися численні плазматичні клітини з однаковою послідовністю ДНК для утворення антитіл. Тому всі клітини такого клону виробляють однакові антитіла.

Зазвичай антигени несуть кілька детермінант, саме тому одночасно утворюються численні різні антитіла (поліклональні антитіла) проти одного антигену. Однак кожен клон плазматичних клітин продукує лише одне специфічне антитіло - моноклональне антитіло. Злиття В-лімфоцитів з пухлинними клітинами може бути використано для технічного виробництва достатньої кількості таких моноклональних антитіл. Це створює гермафродитні клітини, так звані гібридоми, які успадкували здатність продукувати певне антитіло з В-лімфоцитів і здатність необмежено ділитися з клітинами пухлини.

Принцип виробництва моноклональних антитіл був відкритий у 1972 р. Сезаром Мілштейном та Жоржем Келером, двома дослідниками, які разом з Нільсом Джерном отримали Нобелівську премію в 1984 р. За розробку технології гібридоми.

структура

Антитіла, також відомі як імуноглобуліни, є симетричними глікопротеїнами. Вони складаються з двох однакових легких (L = легкий ланцюг) і важких (H = важкий ланцюг) пептидних ланцюгів, які з’єднані між собою дисульфідними містками. Місце зв’язування антигену лежить між ланцюгами L і H. Цю ділянку молекули також називають Fab-фрагментом (антигензв’язуючий фрагмент). Через симетричну структуру антитіла воно має два ділянки зв'язування, а тому його також називають двовалентним. Фрагмент Fab також називають змінною областю через погану відповідність між амінокислотними послідовностями цих частин молекули в різних антитілах. На відміну від цього, амінокислотні послідовності на кінцях Н-ланцюгів є набагато більш постійними; їх також називають частинками Fc (c = константа). Для імуноглобулінів одного класу та виду амінокислотна послідовність фрагмента Fc ідентична. Частина Fc відповідає за активацію комплементу. Він не здатний зв’язувати антигени.

Класифікація

Моноклональні антитіла диференціюють відповідно до частки послідовностей амінокислот людини. Розрізняють

  • Мишачі антитіла. Вони містять 100% мишачих антитіл.
  • Химерні антитіла: вони мають постійні домени антитіл миші або хом'яка (приблизно 33%) та амінокислотних послідовностей людини
  • Гуманізовані антитіла: у них константні домени та варіабельні області, які не беруть участь у зв’язуванні антигенів, замінюються послідовностями людини. Вони все ще містять приблизно 10% білків миші
  • Людські антитіла, що містять 100% людських білків.

застосування

Моноклональні антитіла використовуються різними способами.

Діагностика

Такі методи діагностики, як радіоімуноаналізи та Еліза в лабораторній медицині, засновані на застосуванні антитіл. Антитіла Ber-EP4 та антитіла до цитокератину використовуються при патології.

Діагностика in vivo

Деякі моноклональні антитіла також використовуються в діагностиці in vivo; вони або розпізнають антигени, епітопи, або зв'язуються з асоційованими з пухлиною глікопротеїнами.

терапія

Багато моноклональних антитіл використовуються для лікування захворювань. Вони можуть дуже конкретно зв’язуватися з певними молекулами, такими як рецептори, і блокувати їх. Моноклональні антитіла, що застосовуються терапевтично, також називаються біопрепаратами.

дослідження

Оскільки моноклональні антитіла можуть зв'язуватися з великою кількістю молекул з високою специфічністю, вони також використовуються в дослідженнях.

номенклатура

Моноклональні антитіла, що використовуються терапевтично, класифікуються відповідно до міжнародної термінології. Окремі склади вказують на мішень антитіла, вид, з якого вони походять. Вони починаються з префікса змінної і закінчуються суфіксом –mab.

префікс Цільовий інфікс Виправлення походженнясуфіксзмінна -o (s) -: кістка -u-: гуманний -маб -vi (r) -: віруси -o-: миша -ba (c) -: бактерії -а-: щур -li (m) -: імунна система -е-: хом'як -le (s) -: Інфекційні ураження -i-: першість -ci (r) -: серцево-судинна система -xi-: химера (наприклад, людина-миша чи людина-хом'як) -mu (l) -: опорно-руховий апарат -до-: Гуманізований -ki (n) -: інтерлейкін -axo-: гібрид (щур-миша) -co (l) -: пухлина товстої кишки -ме (l) -: меланома -ma (r) -: пухлина молочної залози -go (t) -: пухлина яєчка -go (v) -: пухлина яєчника -pr (o) -: пухлина передміхурової залози -tu (m) -: пухлина (загальна) -новий (р) -: нервова система -токс (а) -: токсин -фу (нг) -: гриби

Приклади:

Ада-лім-у-маб: Імунотропні антитіла людини

Ri-tu-xi-mab: Химерні антитіла для лікування пухлини

Список діючих інгредієнтів

  • Абциксимаб
  • Адалімумаб
  • Алемтузумаб
  • Алірокумаб
  • Атезолізумаб
  • Авелумаб
  • Базиліксимаб
  • Белімумаб
  • Бенралізумаб
  • Безілесомаб
  • Бевацизумаб
  • Безлотоксумаб
  • Блінатумомаб
  • Брентуксимаб ведотин
  • Бродалумаб
  • Буросумаб
  • Канакінумаб
  • Каплацизумаб
  • Certozilumab-Pegol
  • Цетуксимаб
  • Даратумумаб
  • Деносумаб
  • Динутуксимаб бета
  • Дупілумаб
  • Дурвалумаб
  • Екулізумаб
  • Елотузумаб
  • Еміцизумаб
  • Еренумаб
  • Еволюкумаб
  • Гемтузумаб озогаміцин
  • Голімумаб
  • Гуселькумаб
  • Ібрітумомаб * -Тіуксетан
  • Ідаруцизумаб
  • Інфліксимаб
  • Інотузумаб озогаміцин
  • Іпілімумаб
  • Іксекізумаб
  • Ланаделумаб
  • Меполізумаб
  • Наталізумаб
  • Нецитумумаб
  • Ніволумаб
  • Обінутузумаб
  • Окрелізумаб
  • Офатумумаб
  • Оларатумаб
  • Омалізумаб
  • Палівізумаб
  • Панітумумаб
  • Пембролізумаб
  • Пертузумаб
  • Рамукурумаб
  • Ранібізумаб
  • Реслізумаб
  • Ритуксимаб
  • Сарілумаб
  • Секунікумаб
  • Ситуксикумаб
  • Тілдракізумаб
  • Тоцилізумаб
  • Трастузумаб
  • Трастузумаб емтанзин
  • Устекінумаб
  • Ведолізумаб

Підказки

Інформацію про застосування, ефект, побічні ефекти, протипоказання та протипоказання окремих активних інгредієнтів можна знайти під окремими моноклональними антитілами.