Нестероїдні протизапальні препарати / протизапальні засоби (НПЗЗ)

застосування

Основними напрямками застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) є зниження температури, протизапальний засіб та знеболення. Протипіретичні та протизапальні НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен, диклофенак та напроксен) часто використовуються для зменшення температури та купірування болю, значною мірою також для самолікування. У більш високих дозах вони в основному використовуються для лікування гострих та хронічних запальних / ревматичних захворювань. Інші речовини (наприклад, індометацин, мелоксикам і так звані коксиби) в основному використовуються для лікування запальних захворювань, таких як B. Забезпечені ревматичні захворювання, подагра, артрит та артроз. НПЗЗ також використовуються для лікування післяопераційного болю.

Особливе положення займає ацетилсаліцилова кислота. Завдяки своєму інгібуючому агрегації тромбоцитів ефекту, він також використовується в низьких дозах для профілактики інфаркту міокарда, ішемічних інсультів та периферичної оклюзійної хвороби.

Для протизапального ефекту ацетилсаліцилової кислоти потрібні значно вищі концентрації у плазмі крові (добові дози до 5 г / добу). Через високий ризик розвитку побічних ефектів, він рідко застосовується у даному показанні.

ефект

Знеболюючі, протизапальні та небажані ефекти засновані на пригніченні ферментів циклооксигенази (ЦОГ) і, як наслідок, на зменшенні продукції простагландинів та тромбоксанів. Протизапальний ефект в основному заснований на ЦОГ-2-опосередкованому пригніченні запальних простагландинів. Інші, переважно небажані ефекти, такі як подовження часу кровотечі та пошкодження слизової шлунка, спричинені інгібуванням ЦОГ-1.

Підгрупи

Підгрупою НПЗЗ є кислі жарознижуючі протизапальні анальгетики, до складу яких входять ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен, диклофенак та напроксен. Вони характеризуються своїм слабокислим характером і високим зв’язуванням з білками. На відміну від некислих жарознижуючих анальгетиків (наприклад, парацетамолу), які не мають протизапальної дії, вони зв’язуються з білками плазми і досягають інтерстицію запаленої тканини, де значення рН нижче за норму.

Селективність COX

Багато НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен та напроксен) неспецифічно пригнічують як ізоформи ЦОГ-1, так і ЦОГ-2. З іншого боку, інші НПЗЗ (наприклад, целекоксиб та еторикоксиб) інгібують ЦОГ-2 з більшою чи меншою селективністю.З цими речовинами шкідливий ефект слизової оболонки шлунка менш виражений, ніж з неселективними НПЗЗ.

Окремі активні інгредієнти відрізняються не тільки своєю селективністю щодо різних ізоформ ЦОГ, але і в деяких випадках своїм основним механізмом інгібування ЦОГ. Ацетилсаліцилова кислота - єдиний незворотний інгібітор ЦОГ, який застосовується клінічно. У низьких дозах він переважно інгібує ЦОГ-1 і тим самим незворотно блокує біосинтез ТХА2 у тромбоцитах. Результатом є пригнічення агрегації тромбоцитів. Ось чому ацетилсаліцилову кислоту часто використовують для профілактики інфаркту міокарда, ішемічних інсультів та периферичної оклюзійної хвороби.

Інші кислі протипіретичні протизапальні анальгетики (ібупрофен, диклофенак та напроксен), навпаки, є оборотними інгібіторами ЦОГ. Хоча вони мають переважно знеболюючий ефект у низьких дозах, вони також використовуються як протизапальні препарати у більш високих дозах. Тісно пов'язані протизапальні / протиревматичні речовини, такі як індометацин та мелоксикам, також більш-менш неселективно інгібують ЦОГ-1 та ЦОГ-2.

Побічні ефекти

Типовими побічними ефектами представників цієї групи є:

  • Шлунково-кишкові скарги, такі як нудота, печія, блювота
  • Пошкодження слизової шлунка та кровотеча
  • Виразка шлунку та кишечника
  • Збільшення часу кровотечі за рахунок пригнічення агрегації тромбоцитів (ацетилсаліцилова кислота)
  • Реакції гіперчутливості (особливо у людей з атопічною хворобою, наприклад, "аспіринова астма")
  • Пошкодження нирок (при хронічному застосуванні)
  • Синдром Рейє у дітей
  • Розлади центральної нервової системи (такі як порушення слуху, дзвін у вухах, запаморочення, порушення зору, головний біль, втома).

Для декількох селективних інгібіторів ЦОГ-2 було описано підвищений серцево-судинний ризик. Тому деякі з цих діючих речовин були вилучені з ринку незабаром після їх введення (наприклад, рофекоксиб та вальдекоксиб). Луміракоксиб був вилучений з ринку через підвищену гепатотоксичність.

Взаємодія

Коли одночасно вводять звичайні НПЗЗ та інші активні речовини, існує безліч взаємодій:

  • Глюкокортикоїди та НПЗЗ: значно підвищують ризик розвитку шлунково-кишкових ускладнень
  • Якщо одночасно вводити НПЗЗ та інгібітори агрегації тромбоцитів та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, ризик шлунково-кишкових кровотеч збільшується.
  • Пероральні протидіабетичні препарати: посилюється ефект зниження цукру в крові.
  • Салуретики: діуретичний ефект послаблюється.
  • Похідні кумарину та інші антикоагулянти: посилюється антикоагулянтний ефект.
  • Антигіпертензивні препарати, особливо інгібітори АПФ: антигіпертензивний ефект зменшується.

Подальші взаємодії можна знайти в спеціалізованій інформації щодо відповідних препаратів.

Протипоказання

Лікування НПЗЗ протипоказано у наступних випадках:

  • Останній триместр вагітності
  • Наявні виразки.

Можуть існувати спеціальні протипоказання для окремих представників групи НПЗЗ. Наприклад, ацетилсаліцилова кислота протипоказана дітям з вірусними інфекціями через ризик розвитку синдрому Рейє, а диклофенак протипоказаний пацієнтам із раніше існуючою серцевою недостатністю (NYHA II-IV стадії), ішемічною хворобою серця, цереброваскулярною патологією та периферичною артерією захворювання. Подальші протипоказання можна знайти у відповідній технічній інформації щодо відповідних препаратів.

Активні інгредієнти

Через велику кількість нестероїдних протизапальних препаратів / протизапальних препаратів тут наведено лише кілька прикладів:

  • Ацетилсаліцилова кислота (але рідко використовується при цьому показанні, оскільки для протизапального ефекту потрібні дуже високі дози до 5 г / добу, і тому існує високий ризик шлунково-кишкових кровотеч)
  • Ібупрофен
  • Напроксен
  • Диклофенак.

Резервними препаратами через більш високий рівень побічних ефектів є:

  • Індометацин
  • Піроксикам
  • Фенілбутазон.

Селективні інгібітори ЦОГ-2:

  • Мелоксикам
  • Целекоксиб
  • Еторикоксиб
  • Парекоксиб.